"16 calles" cuenta la historia de Jack Mosley (Bruce Willis), un policía venido a menos que, como última tarea del día, tiene que escoltar a Eddie Bunker (Mos Def), un testigo en un juicio, al tribunal, que está (curiosamente) a 16 calles de la comisaría. Todo se complica cuando resulta que en dicho juicio los acusados son una serie de policías, incluido Frank Nugent (David Morse), antiguo compañero de Jack y que tratarán de impedir por todos los medios, generalmente a tiros, que ambos lleguen a testificar.